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過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）作為臨床常見的慢性非感染性鼻腔炎癥性疾病，全球患病規(guī)模已達(dá)總?cè)丝诘?0%至40%,對患者的健康與生活質(zhì)量均帶來顯著影響。AR的發(fā)生受多重因素影響，包括年齡、家族遺傳、環(huán)境以及季節(jié)等。兒童和青少年是AR的高發(fā)人群，其中部分患兒合并哮喘，甚至可能影響認(rèn)知發(fā)育。具有特應(yīng)性體質(zhì)家族史的人群，患病風(fēng)險(xiǎn)較普通人群增加3-5倍。此外，環(huán)境污染、寵物暴露和高糖高脂飲食等也是AR的重要誘因。臨床上約70%的病例屬于季節(jié)性AR，我國北方地區(qū)以蒿屬花粉為主要致敏源，而南方則以豚草為主[1][2][3][4]。
目前臨床常用的治療手段包括抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、生物制劑（如IL-5/IL-13單抗等）以及特異性免疫治療等?？菇M胺藥起效快，可有效緩解鼻癢和噴嚏，對鼻塞效果差；糖皮質(zhì)激素可全面控制癥狀，但長期應(yīng)用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童使用受限；白三烯受體拮抗劑可改善鼻塞，但起效較慢，需要持續(xù)服藥；生物制劑可有效控制癥狀并減少全身炎癥，但價(jià)格較昂貴；免疫治療可獲得長期療效，但治療周期較長，患者依從性不足。因此，在中重度患者、兒童人群、合并癥管理以及依從性改善等方面，AR藥物仍存在很大的市場缺口[5][6][7][8]。
合適的動(dòng)物模型對于研究AR的病理過程和發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。目前常用的過敏原包括化合物過敏源卵清蛋白（OVA）和環(huán)境過敏源（HDM）。其中，OVA誘導(dǎo)的小鼠AR模型應(yīng)用最為廣泛，不僅能夠用于AR藥物療效評價(jià)，也為探索新的治療策略提供了重要工具。
PART 01
發(fā)病機(jī)制
AR的核心機(jī)制是IgE 介導(dǎo)的 Ⅰ 型超敏反應(yīng)，并涉及多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的交互作用，主要包括IgE 依賴性途徑、非 IgE 依賴性途徑和神經(jīng)免疫交互作用[4][5][9]。
IgE 依賴性途徑分為三個(gè)階段：
1)
過敏原識別：吸入性過敏原進(jìn)入鼻黏膜后，被抗原呈遞細(xì)胞（APC）識別捕獲，激活 Th2 細(xì)胞并誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生特異性 IgE 抗體。
2)
炎癥級聯(lián)反應(yīng)：當(dāng)再次接觸過敏原時(shí)，過敏原與IgE交聯(lián)，IgE 與鼻黏膜表面肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的 FcεRI 受體結(jié)合，觸發(fā)組胺、白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致鼻黏膜水腫、血管擴(kuò)張和黏液分泌亢進(jìn)，出現(xiàn)過敏反應(yīng)。
3)
2 型炎癥主導(dǎo)：IL-4、IL-5、IL-13 等細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和 Th2 細(xì)胞極化，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。
圖1 鼻炎發(fā)病機(jī)制[4]
PART 02
OVA誘導(dǎo)的過敏性鼻炎模型
在典型的 OVA 誘導(dǎo)小鼠 AR 模型中，通常選擇6-8周齡雄性BALB/c小鼠。
·
致敏階段：將100 μg OVA和 2 mg Al (OH)? 佐劑在300 μL PBS溶液中混勻，分別于第 0 天、第 7 天和第 14 天腹腔注射。
·
激發(fā)階段：致敏結(jié)束后，第 21 天起，每日用 500 μg OVA 溶液滴鼻，每次20 μL ，10 μL/側(cè)鼻腔，連續(xù)激發(fā) 7 天。
在激發(fā)后數(shù)分鐘內(nèi)，小鼠會(huì)出現(xiàn)典型的過敏癥狀，如頻繁打噴嚏和摩擦鼻部，可通過錄像記錄并統(tǒng)計(jì)癥狀次數(shù)以進(jìn)行評價(jià)[10][11]。
圖2 模型構(gòu)建方案
圖3 滴鼻操作示意圖（C57BL6）
PART 03
關(guān)鍵數(shù)據(jù)
噴嚏和摩擦次數(shù)
末次滴鼻激發(fā)后，將小鼠放入隔板內(nèi)，通過錄像統(tǒng)計(jì)10分鐘內(nèi)小鼠打噴嚏和摩擦鼻部的次數(shù)。如圖 4所示，OVA激發(fā)后小鼠打噴嚏和摩擦鼻部的次數(shù)顯著性增加，待測化合物處理后，小鼠打噴嚏和摩擦鼻部的次數(shù)明顯減少。
圖4 噴嚏和摩擦次數(shù)
鼻黏膜厚度
如圖 5所示，OVA連續(xù)致敏和激發(fā)后，小鼠鼻黏膜厚度顯著性增加，而藥物干預(yù)則可明顯降低該指標(biāo)。
圖5 鼻黏膜厚度
本實(shí)驗(yàn)成功建立了小鼠AR模型,其表現(xiàn)包括打噴嚏和摩擦鼻部次數(shù)增加以及鼻黏膜增厚等典型特征，能夠較好地模擬臨床患者的病理表現(xiàn)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。
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參考文獻(xiàn)：
[1] Cohen B. Allergic Rhinitis. Pediatr Rev. 2023;44(10):537-550.
[2] Zhang Y, Lan F, Zhang L. Allergy. 2021;76(11):3383-3389.
[3] 《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022年，修訂版）》
[4] Meng Y, Wang C, Zhang L. Allergy. 2020;75(12):3069-3076.
[5] Bernstein DI, Schwartz G, Bernstein JA. Immunol Allergy Clin North Am. 2016;36(2):261-278.
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[7] Tosca MA, Trincianti C, Naso M, Nosratian V, Ciprandi G. Curr Pediatr Rev. 2024;20(3):271-277.
[8] Hannikainen P, Kahn C, Toskala E. Otolaryngol Clin North Am. 2024;57(2):171-178.
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[10] Zhang JJ, He XC, Zhou M, et al. Phytomedicine. 2023;119:155012.
[11] Choi S, Jung MA, Hwang YH, et al. Biomed Pharmacother. 2021;141:111944.
